隐匿性乙型肝炎病毒怎么找上你?

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2018-12-05

  一、什么是隐匿性病毒感染(OBI)  隐匿性感染(occulthepatitisBvirusinfection,OBI)亦称隐匿性乙型肝炎(occulthepatitisB,OHB),是指血清HBsAg阴性的个体,但血清和(或)肝组织内HBVDNA阳性,伴或不伴抗-HBc或抗-HBs,是HBV感染的一种特殊形式。 隐匿性乙型肝炎(OHB)的发生机制尚未明确,其与慢性肝病、肝细胞癌(HCC)的发生、发展及治疗密切相关。   二、OBI的发生原因  隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)的发生是病毒和机体相互作用的结果,可能有多种机制。   (一)HBVDNA复制水平低  临床上,隐匿性乙肝病毒感染存在多种形式,如肝功正常、HBsAg阴性者,可在急性HBV感染恢复后,也可能在慢性乙型肝炎(CHB)患者自发或使用抗病毒药物后出现。

隐匿性乙肝病毒感染者肝脏HBVDNA水平一般低于105拷贝/ml。   (二)HBV基因变异  隐匿性乙肝病毒感染与抗-HBs阴性、抗-HBs低水平和逃避S基因突变有关。 病毒变异是致隐匿性乙肝病毒感染发生的原因之一,除少数HBsAg变异无法被检测试剂所辨识外,多数变异可以同野毒株一样被辨识,大多数隐匿性乙肝病毒感染是由于HBVDNA的低水平复制所致。

  (三)HBV整合  HBV整合到宿主中导致HBsAg表达的改变和HBsAg阴性感染OBI患者中可检测到整合型HBVDNA,HBVDNA的整合可导致HBVDNA序列重排,引起HBsAg表达的改变。 HBVDNA的高整合率与HBV感染和的发生密切相关。   (四)宿主免疫应答异常  HBV感染的转归取决于病毒复制和机体免疫系统的相互作用与平衡,细胞免疫介导的免疫应答是中止HBVDNA复制的主要机制。 HBV生活周期中产生的共价闭合环状DNA(cccDNA)作为附加体存在于细胞核中,仍然作为与隐匿性乙肝病毒感染有关的分子基础以及基因转录的模板。 隐匿性HBV携带者HBsAg阴性状态是强大的抑制病毒复制的机制,可能是由于宿主的免疫反应,合并感染其他传染性病原体和遗传因素等所致。   (五)受其他病毒感染的干扰  对合并隐匿性乙肝病毒感染的慢性感染者进行抗逆转录病毒治疗时,随着HCVRNA复制被抑制,HBVDNA载量却在增加。

HBV和HCV混合感染肝细胞中HBVDNA水平低于单纯HBV感染的肝细胞,混合感染时存在相互干扰、抑制,血清HBsAg表达通常被延迟,且水平相对较低、持续时间相对较短,可能与HCV核心蛋白抑制HBV相关。 感染血吸虫也能抑制肝实质细胞HBVDNA的复制。 另外,长期饮酒可以降低HBVDNA的表达。

  (六)HBV  急性自限性HBV感染者恢复后,虽然血清中抗-HBs阳性,但仍能检测到HBVDNA颗粒,患者HBVDNA阳性率高达91%。 急性乙型肝炎早期HBV可以自由形式和免疫复合物(immunecomplex,IC)形式存在,在HBsAg转为抗-HBs后就转化为以IC为主,这表明血清中的HBVDNA与抗-HBs形式的IC可能会促成OBI的发生。